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아우랍텐을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관장벽 장애의 예방, 개선 또 는 치료용 조성물
- 기술 세부내용 본 발명은 감귤류 유래 천연물 아우랍텐이 뇌혈관내피세포의 밀착 연접 단백질 발현을 증가시켜 BBB 붕괴를 억제하는 소재에 관한 것이다. BBB 붕괴는 뇌 모세혈관 내피세포 사이의 밀착 연접으로 유지되며, 손상 시 뇌 감염·염증이 직접 유발되고 뇌졸중·뇌경색·뇌부종·알츠하이머·다발성 경화증 등 다수 신경계 질환의 공통 병리 기전이다. 기존에는 BBB 붕괴를 직접 표적해 연접 단백질 발현을 회복시키는 천연물 프레임 소재는 거의 개발되지 않은 상태였다. 이에 본 발명은 아우랍텐을 활용하여 BBB 보호 효능을 최초로 규명한다. 본 발명의 핵심 차별성은 세포-동물 수준에서 일관되게 입증된 BBB 보호 효능에 있다. 아우랍텐의 BBB 보호 효능을 세포주 실험에서 허혈 모사 실험, in vivo 동물모델까지 3단계로 검증한다. 뇌혈관내피세포주에서 1 μM 아우랍텐 24시간 처리 시 ZO-1·VE-cadherin·occludin 발현이 농도 의존적으로 유의하게 증가하고 세포 독성 없이 BBB 보호 기전을 확인한다. 산소-포도당 박탈(OGD) 조건에서 BBB 손상 억제 측면에서, bEnd.3 세포에 아우랍텐 전처리 후 OGD 조건(뇌혈관 모사) 부여 시, OGD 단독군 대비 밀착 연접 파괴 뇌허혈 전처치 소재로의 가능성을 입증한다. 또한, 허혈성 뇌졸중 동물모델(MCAO) 검증을 통해 중대뇌동맥 폐쇄 마우스 모델에 아우랍텐 투여 시 TTC 염색 기준 뇌경색 면적이 유의하게 감소하고, 레반스 블루 누출 어세이에서 뇌혈관 누수 현상이 억제되어 세포·동물 결과와 일치해 생체 수준 BBB 보호 효능을 재현한다. 따라서 본 발명은 기존 진단 및 치료법의 한계를 극복하고, 감귤류 유래 천연물 아우랍텐을 통해 뇌혈관내피세포의 밀착 연접 단백질 발현을 증가시켜 BBB 붕괴를 효과적으로 억제함으로써 각종 신경계 질환을 예방 및 치료할 수 있는 혁신적인 천연물 기반 치료제 및 보호제 플랫폼 기술을 제공한다.
- 첨부 파일
- 지재권 구분 특허
- 전략기술 분류 첨단 바이오 기타
- 특허 출원번호 10-2021-0121496 KIPRIS
- IPC 코드
- 특허 출원일
- 특허 등록번호 10-2729493
- TRL 단계 5단계(확정된 소재/부품/시스템시작품 제작 및 성능 평가)
- 연구실 홈페이지
- 기술 담당자 정보
- 충남대학교
- 이미선
- 파트장
- duruni@cnu.ac.kr
- 042-821-8744
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