뇌척수염 동물 모델과 그 제조방법 및 이를 이용한 뇌척수염 치료제 의 스크리닝 방법

충남대학교
의학과
허준영
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2026-07-21 오후 5:45:00
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  • 기술 세부내용 본 발명은 혈관내피세포에서 Crif1 유전자를 특이적으로 결손시켜 혈관뇌장벽 붕괴를 유도한 뇌척수염 동물 모델에 관한 것이다. 뇌척수염은 뇌척수 동시 염증과 탈수초를 동반하는 중증 질환(치사율 30~50%)으로 다양한 형태의 임상 표현형을 가지며, 기존 동물 모델은 외부 항원 투여·바이러스 감염 방식에 의존해 혈관뇌장벽 자체의 내인성 붕괴 기전 재현이 불가능했다. 또한 혈관뇌장벽 붕괴와 밀착연접 소실·희소돌기신경교 감소를 동시에 평가하는 표준화 스크리닝 플랫폼 부재로 치료 후보물질 발굴이 지연되는 상황이었다. 이에 본 발명은 단일 결손을 통한 효과적인 뇌척수염 모사 동물모델을 신규 구축한다. 본 발명의 핵심 차별성은 외부 항원 투여 없이 유전적 조작만으로 뇌척수염 전 과정을 재현한다는 점에 있다. 혈관내피세포에서 Crif1 결손 시 미토콘드리아 호흡복합체 안정성 저하 및 반응성 활성산소종이 증가하여 클라우딘·오클루딘 기반 밀착연접이 소실되고 혈관뇌장벽 투과성이 증가하며, 동형접합 결손 마우스 뇌 피질-선조체에서 CD31-NDUFA9 형광 강도 감소, 오클루딘 감소 및 알부민 혈관 외 누출이 동시에 확인되어 혈관뇌장벽 구조기능 붕괴가 직접 입증된다. 또한 뇌척수염 임상 표현형이 재현되어 동형접합 결손 마우스에서 운동 범위·이동 거리가 유의하게 감소하고, 뒷다리 마비에서 앞다리·뒷다리 전신 마비 및 사망에 이르는 임상 증상 진행이 관찰되며 뇌 조직 내 희소돌기신경교 세포 수 감소로 탈수초 병변 병리학적 특성이 확인된다. 본 발명의 핵심 차별점은 미토콘드리아 기능 이상이라는 내인성 발병 기전을 직접 모델링한 세계 최초 세포 특이적 결손 모델이라는 점이다. 따라서 본 발명은 기존 동물 모델의 한계를 극복하고, 혈관내피세포 특이적 Crif1 결손을 통해 뇌척수염의 내인성 발병 기전과 임상 표현형을 정확히 모사하여 신약 스크리닝 및 치료제 개발에 활용할 수 있는 혁신적인 동물 모델 기술을 제공한다.
  • 지재권 구분 특허
  • 전략기술 분류 첨단 바이오 기타
  • 특허 출원번호 10-2016-0044224 KIPRIS
  • IPC 코드
  • 특허 출원일
  • 특허 등록번호 10-1732707
  • TRL 단계 5단계(확정된 소재/부품/시스템시작품 제작 및 성능 평가)
  • 연구실 홈페이지

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